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第1眼TV-華龍網(wǎng)訊 3月5日，重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院（以下簡稱：重醫(yī)附二院）麻醉科鞠大鵬副研究員與北京生命科學研究所/清華大學生物醫(yī)學交叉研究院張二荃研究員及相關(guān)團隊、以及轉(zhuǎn)基因動物中心王鳳超研究員合作，在國際權(quán)威期刊 Cell 在線發(fā)表題為《Restoring Circadian Rhythms in the Hypothalamic Paraventricular Nucleus Reverses Aging Biomarkers and Extends Lifespan in Male Mice》的研究論文。

在衰老研究中，識別并干預能夠同時影響多系統(tǒng)功能的關(guān)鍵調(diào)控節(jié)點，是縮小“總體壽命（lifespan）”與“健康壽命（healthspan）”差距的核心科學問題。越來越多證據(jù)提示，衰老伴隨晝夜節(jié)律振幅下降以及內(nèi)分泌、代謝等節(jié)律紊亂，但這種變化究竟是衰老的“結(jié)果”還是“原因”，長期缺少直接的因果證據(jù)。

本研究提出并驗證了一種中樞節(jié)律干預策略：使用可靶向生物鐘關(guān)鍵因子RUVBL2的小分子3’-脫氧腺苷（3dA），在一定程度上恢復下丘腦室旁核（PVN）的晝夜節(jié)律特征，從而改善多項衰老相關(guān)生物標志物，并在雄性老齡小鼠中觀察到約12%的壽命延長。進一步地，研究人員通過化學遺傳學方法在特定時段增強PVN神經(jīng)元的節(jié)律振幅，可在不依賴藥物的情況下復現(xiàn)多項相似改善（包括節(jié)律、運動能力、激素模式、免疫指標與表觀遺傳年齡等）。上述結(jié)果在哺乳動物層面為“恢復特定中樞核團的晝夜節(jié)律功能可改善衰老表型并延長壽命”提供了較強的因果證據(jù)，也為將“節(jié)律振幅”作為潛在干預靶點的抗衰老策略提供了新的實驗基礎(chǔ)。

該研究受國家自然科學基金面上項目資助。在本研究中，重醫(yī)附二院鞠大鵬副研究員為共同通訊作者，博士后廖媚妹為共同第一作者，田紅妮、高雯、劉玲等研究人員參與了本項目。

作者介紹

鞠大鵬，理學博士，副研究員，博士生導師，現(xiàn)任重醫(yī)附二院麻醉科副主任。任中國細胞生物學學會節(jié)律分會委員、中國睡眠研究會睡眠生物節(jié)律專業(yè)委員會委員。主要研究方向為生物節(jié)律的轉(zhuǎn)錄與神經(jīng)調(diào)控機制、時辰治療，以及以生物節(jié)律為范式的圍術(shù)期醫(yī)學研究。

主持國家自然科學基金面上項目2項；以第一或通訊作者身份在 Cell、Science Translational Medicine（3篇）、Science China Life Sciences 等期刊發(fā)表SCI論文7篇；獲得授權(quán)國際專利（中國、日本和美國）1項。